Chanteur pour le groupe Red Hot Chili Peppers, il fait partie du groupe aux côtés de Flea, Chad Smith et John Frusciante. Le groupe a remporté sept prix aux Grammy Awards et est connu pour des tubes tels que "Scar Tissu", "Otherside" et "Give it Away".
Il a rencontré son futur partenaire musical et ami de longue date Flea, lorsqu'il était au Lycée Fairfax à Los Angeles.
Il s'est battu contre ses problèmes d'addiction de longue date à la drogue pendant une longue période et a surmonté son combat, tandis que son ami proche et ancien guitariste des Red Hot Chili Peppers Hillel Sllovak est décédé en 1988 d'une overdose d'héroïne.
Il a été en couple avec plusieurs femmes, y compris Heidi Klum, Jessica Stam et Heather Christie, avec qui il a eu un enfant.
Flea et lui sont deux membres des Red Hot Chili Peppers qui ont été impliqués dans tous les albums studio du groupe.