Connu au début de sa carrière pour son rôle de Danny Tanner dans La Fête à la maison, il est également connu comme l'animateur original de America's Funniest Home Videos. Il a prêté sa voix au futur Ted Mosby dans la série How I Met Your Mother. En 2016, il a repris son rôle de Danny Tanner dans la série Netflix qui fait suite à La Fête à la maison, La Fête à la maison : 20 Ans après.
Alors qu'il étudie le cinéma à l'université Temple, il réalise un film en noir et blanc intitulé Through Adam's Eyes, qui reçoit un prix du mérite aux Student Academy Awards.
Il a joué le rôle de Matt Steward dans 17 épisodes de Raising Dad de 2001 à 2002.
Il a épousé Sherri Kramer en 1982. Lui et Sherri ont eu trois enfants ensemble, Aubrey, Lara et Jennifer, avant de divorcer en 1997. En 2018, Saget s'est marié avec la blogueuse Kelly Rizzo.
Il a partagé la vedette avec John Stamos dans la série Full House d'ABC de 1987 à 1995.