Acteur vétéran, il a remporté un prix lors des Emmy Award et des Golden Globes, pour son rôle de Louie de Palma dans la série télévisée "Taxi". Il est apparu dans les films "Vol Au-dessus D'un Nid de Coucou", "L.A. Confidential", "Batman, Le Défi", "Get Shorty", "Matilda" et "Mars Attacks!".
Il a travaillé en tant qu'esthéticien avant d'obtenir son diplôme à l'université. Il a fait ses débuts au cinéma en incarnant Fred Mancusso dans le film italien "Mortadella".
Il a prêté sa voix à plusieurs projets, y compris celui de Herb, le frère d'Homer Simpson qu'il avait perdu de vue dans la série "Les Simpsons", ainsi celui du Lorax dans la film d'animation éponyme de 2012.
Il s'est marié à l'actrice de la série "Cheers" Rhea Pearlman en 1982. Avant de se séparer en 2017, ils ont eu trois enfants ensemble: Lucy Chet, Grace Fan et Jacob Daniel DeVito.
En 2006, il a commencé à jouer dans la série "Philadelphia", aux côtés de Charlie Day, Glenn Howerton, Rob McElhenney et Kaitlin Olson.