Champion du monde de boxe en cinq divisions qui a remporté 15 titres mondiaux, célèbre pour son son langage cru et son impudence. Il a fait grimper le record de sa carrière à 48-0 après sa victoire sur Manny Pacquiao au cours du combat surnommé "Le combat du siècle" en mai 2015. Il a pris sa retraite en 2017 avec un record de 50-0.
Il a remporté une médaille de bronze poids plume aux Jeux olympiques d'été d'Atlanta en 1996.
Il a été nommé l'athlète le mieux payé du monde par Forbes and Sports Illustrated en 2012 et 2013.
Il est le fils de Floyd Mayweather Sr., ancien poids super-léger, et aussi le neveu de Jeff Mayweather et Roger Mayweather, tous deux boxeurs professionnels. Il a quatre enfants : Jirah, Iyanna, Koraun et Zion. Il a été fiancé à Shantel Jackson, mais le couple s'est séparé avant le mariage.
Il était le meilleur ami de 50 Cent, qui assistait à ses matchs et à ses séances d'entraînement.