Mieux connu pour son rôle de Dustin Henderson dans la série à succès Stranger Things sur Netflix, il a aussi été présent sur la scène musicale de Broadway dans Les Misérables et Priscilla, Queen of the Desert: The Musical.
En 2011, il est choisi comme remplaçant dans la production de Broadway, Priscilla, Queen of the Desert: The Musical.
Il est atteint de dysplasie cléidocrânienne, une maladie associée à un retard de croissance des os.
Son nom complet est John "Gaten" Matarazzo III. Ses parents sont Heather et Gaten Matarazzo Sr. Il a aussi un frère, Carmen, et une sœur, Sabrina, qui ont tous les deux tourné dans des spots publicitaires. Il a commencé à sortir avec Lizzy Yu en 2018.
Il partage fréquemment l'écran avec Millie Bobby Brown dans Stranger Things.