Guitariste principal du groupe de thrash metal Slayer, il a écrit entre autres les titres "Raining Blood" et "War Ensemble".
Des conversations sur la guerre qu'il a eues avec son père, vétéran, sont devenues une inspiration ainsi que le sujet de nombreuses de ses chansons.
Il a sorti ce qui est, probablement, la chanson la plus populaire de thrash metal, "Angel of Death".
Il a été marié à Kathryn Hanneman de 1997 jusqu'à sa mort en 2013. Son frère est également un musicien de thrash metal.
Slayer s'est formé lorsque le futur membre Kerry King et lui se sont rendu compte qu'ils aimaient tous les deux Scott Travis et Judas Priest.
