Sœur aînée de Kim et Khloé, elle a gagné la célébrité grâce à la série de téléréalité sur sa famille, L'Incroyable Famille Kardashian et Les Sœurs Kardashian à Miami.
Elle est diplômée en arts du théâtre option espagnol auprès de l'université de l'Arizona.
Elle a fait sa première apparition à la télévision en 2005 dans la série de téléréalité Filthy Rich sur E!.
Elle a eu ses enfants Penelope, Mason et Reign Aston avec son ancien partenaire Scott Disick, avec qui elle a eu une relation en pointillés depuis 2006. Entre 2017 et 2018 elle est en couple avec le mannequin Younes Bendjima, avant d'avoir une relation avec le batteur Travis Barker. Ces derniers se sont fiancés le 17 octobre 2021. Le couple s'est marié de manière non officielle le 3 avril 2022 à Las Vegas, après la 64e cérémonie des Grammy Awards. Ils se sont mariés officiellement en mai 2022.
Elle est l'une des trois sœurs Kardashian, et fille de feu l'avocat de la défense Robert Kardashian et Kris Jenner.