Il a incarné l'acteur simplet Joey Tribbiani dans la série Friends et a remporté en 2012 le Golden Globe du meilleur acteur dans une série télévisée comique pour sa performance dans Episodes.
Après ses études secondaires, il a posé comme modèle photo en Floride et a décroché un rôle dans la série dramatique TV 101.
Il a été présent dans le clip vidéo "Say It Isn't So" de Bon Jovi en 2000 et est apparu dans les films Perdus dans l'espace, Charlie's Angels et Les Hommes de Sa Majesté.
Il a une fille nommée Marina avec Melissa McKnight avec qui il a été marié de 2003 à 2006. Il a ensuite fréquenté l'actrice Andrea Anders de 2006 à 2015.
Il a joué dans la série Friends aux côtés de Jennifer Aniston pendant dix saisons.
