Acteur américain, scénariste et animateur, il a cocréé avec Trey Parker la série "South Park", qui a d'abord été diffusée sur Comedy Central en 1997. La série a reçu plusieurs Emmy Awards et a entraîné la sortie d'un film en 1999, "South Park, le film".
Il a été le premier étudiant de l'Université du Colorado à être à la fois diplômé en cinéma et en mathématiques.
Il a porté une robe inspirée de celle de Gwyneth Paltrow lors de la 72ᵉ Cérémonie des Oscars et en 2011, il a coécrit et coréalisé "The Book of Mormon", une comédie musicale récompensée aux Tony Awards.
Il a épousé Angela Howard en 2008 et ensemble, ils ont deux enfants.
Son complice dans la vie, Trey Parker, a déclaré qu'ils ne pouvaient pas travailler l'un sans l'autre.