Footballeur évoluant au poste de defensive end, il a participé à l'équipe de l'Université du Missouri entre 2009 et 2013. Il est aussi devenu le premier joueur ouvertement homosexuel de la NFL à être drafté au septième round par les Rams de Saint-Louis en 2014.
Il a évolué aux postes d'offensive tackle et defensive end au Hitchcock High School, en Texas. Il a également fait partie de la première équipe sélectionnée en All-District, en étant defensive end, durant les quatre années de sa carrière.
Durant sa dernière année dans le Missouri, son équipe a été la première sélectionnée en All-Sec et il a également fait partie du Consensus All-American.
Ses parents s'appellent JoAnn et Michael Sam. C'est le septième de huit enfants.
Le defensive end de la Caroline du Sud, Jadeveon Clowney, est devenu le premier joueur à être drafté en NFL, en 2014. Michael Sam était le 249ᵉ.