Actrice, elle a incarné Laverne DeFazio dans la sitcom "Laverne et Shirley", puis est devenue réalisatrice en travaillant sur des films tels que "L'Éveil", "Une équipe hors du commun" et "Big", dans lequel Tom Hanks tient le rôle principal. C'est grâce au film "Big" qu'elle est devenue la première réalisatrice dont le film a remporté plus de 100 millions de dollars au box-office.
Elle a commencé à faire des claquettes à trois ans. Sa rue, lorsqu'elle était enfant, était Grand Concourse, au Bronx. Des célébrités telles que Neil Simon et Calvin Klein y ont également grandi.
Elle a entamé sa carrière d'actrice en faisant des apparitions dans les séries "The Odd Couple", "The Mary Tyler Moore Show" et "Les Jours heureux".
Elle a rencontré Michael Henry à l'université et ils se sont mariés en 1961. Elle a plus tard épousé Rob Reiner le 10 avril 1971 et ils ont divorcé en 1981. Ensemble, ils ont une filles, Tracy Reiner, devenue actrice.
En 2009, elle a réalisé deux épisodes de "According to Jim", sitcom dans laquelle Jim Belushi tient le rôle principal.