Acteur, il s'est fait connaître pour avoir joué des rôles étranges dans "Les Anges de Boston", "Sailor et Lula" et "The Hunter". Son rôle de Norman Osborn et du Bouffon vert dans le film sorti en 2002 "Spider-Man" lui a permis de remporter le prix du meilleur vilain aux MTV Movie Awards.
Il a mis un terme à ses études à l'Université du Wisconsin pour rejoindre une compagnie de théâtre. Après avoir déménagé à New York City, il a commencé à sortir avec Elizabeth LeCompte.
Il a eu un rôle secondaire dans "Aviator" et il a également prêté sa voix au film de Pixar "Le Monde de Nemo".
Il déclare qu'il a été élevé par ses cinq sœurs, car ses parents étaient trop occupés à travailler à l'hôpital. En 2005, il épouse spontanément Giada Colagrande après s'être rencontrés à Rome un an plus tôt. Il a un fils, Jack.
Il a joué dans le film "Body" aux côtés de Madonna.