Actrice américaine devenue célèbre dans le rôle de l'obsédée de la propreté Monica Geller dans Friends avant de recevoir une nomination pour un Golden Globe pour son rôle dans Cougar Town d'ABC. Elle a joué le rôle de Gale Weathers dans la série de films d'horreur Scream et a fondé Coquette Productions. Elle a joué Wendy dans le film Histoires enchantées.
Après le lycée, elle a brièvement étudié l'architecture au Mount Vernon College avant de se lancer dans une carrière d'actrice.
Elle a joué dans une publicité pour Tampax et est devenue la première personne à utiliser le terme "règles" à la télévision.
Elle a épousé David Arquette en 1999, avec qui elle a eu une fille prénommée Coco en 2004 et dont elle a divorcé en 2013. Elle a ensuite eu une liaison avec le chanteur de Snow Patrol Johnny McDaid, à qui elle s'est fiancée en 2014. Le couple a eu une courte rupture en 2015 avant de se réconcilier en avril 2016.
Elle a travaillé avec Jennifer Aniston dans le très populaire sitcom Friends et reçu un Screen Actors Guild Award en 1996.