Il est connu pour faire partie de Pearl Jam en tant que chanteur et guitariste rythmique. Il a été classé septième sur la liste des meilleurs chanteurs principaux de tous les temps du magazine Rolling Stone.
Il a travaillé comme agent de sécurité dans un hôtel à l'extérieur de San Diego pour soutenir sa musique. Son premier groupe s'appelait Bad Radio.
Il est connu pour ses nombreuses opinions libérales sur des questions sociopolitiques telles que les droits des femmes, la préservation de l'environnement et la peine de mort.
Il a divorcé de Beth Liebling après six ans de mariage et a ensuite eu deux filles avec Jill McCormick.
Il a créé la bande originale d'Into the Wild (2007), le film avec Emile Hirsch.