Acteur et comédien célèbre pour ses imitations de Jerry Seinfeld, Chris Rock, et Adam Sandler dans l'émission Saturday Night Live (SNL). Il présente également l'émission Late Night with Jimmy Fallon sur NBC de 2009 à 2014 avant de remplacer Jay Leno dans le Tonight Show.
Il étudie les sciences informatiques au Collège de Saint Rose à Albany dans l'état de New York, mais il opte finalement pour des études dans la communication.
Il apparaît dans plusieurs films, dont Factory Girl, New York Taxi, Presque célèbre, Terrain d'entente et Bliss.
Il épouse Nancy Juvonen le 22 décembre 2007. Le couple accueille une fille Winnie en juillet 2013 puis une seconde fille du nom de Frances en décembre 2014.
Durant son poste dans SNL, un de ces nombreux sketches est une imitation de l'actrice oscarisée Hilary Swank.