Aussi connu sous le nom de JFK il fut le 35ème président des États-Unis, au pouvoir de 1961 jusqu'à son assassinat en 1963. Plusieurs événements historiques ont eu lieu au cours de sa présidence, notamment la crise des missiles cubains, la Baie des cochons et le mouvement pour les droits civils des noirs américains.
Il a rédigé et publié une thèse célèbre, Appeasement in Munich, lorsqu'il était étudiant à Harvard.
Son assassinat à Dallas, dans le Texas, est l'un des évévements les plus discutés de l'histoire des États-Unis. Lee Harvey Oswald fut arrêté pour le meurtre mais un grand nombre de théories du complot sont nées au fil des ans.
Il a épousé Jacqueline Bouvier en septembre 1953 et le couple a eu trois enfants: Caroline, John F. Jr. et Patrick. Leur premier enfant, Arabella, était mort-né.
Il a eu une aventure extra-conjugale légendaire avec Marilyn Monroe, qui a chanté une version inoubliable de Happy Birthday pour lui lors de son anniversaire en 1962.