Incarnant le rôle de Neo dans la trilogie "Matrix", il a remporté un Blockbuster Entertainment Award du meilleur acteur dans un film d'action. Il a joué dans le film "Constantine" et a été complimenté pour sa performance théâtrale dans "Hamlet". Ses rôles dans "Le Jour où la Terre s'arrêta", "John Wick" et "47 Ronin" lui ont permis de gagner en renommé.
Extrêmement talentueux en hockey, il se destinait à une carrière de joueur olympique de hockey pour le Canada. Une blessure grave l'a contraint à mettre un terme à son rêve.
Il est apparu dans le film "L'Excellente Aventure de Bill et Ted" tôt dans sa carrière.
Jennifer Syme a donné naissance à un bébé mort-né en 1999. Il a été en couple avec l'actrice Charlize Theron de 2009 à 2010. Il a également été couple avec l'actrice Alexandra Grant.
Il a joué dans la comédie de 2003 "Tout peut arriver", aux côtés de Jack Nicholson.