Surtout connu pour avoir incarné le psychiatre prétentieux Frasier Crane dans la sitcom "Cheers" et son spinoff "Frasier", il a également doublé le personnage de Sideshow Bob dans la série d'animation "Les Simpson". En 2019, il a décroché un rôle dans "Proven Innocent" de la chaîne FOX.
Il a étudié à la Juilliard School durant deux ans, avant de décrocher un stage au Old Globe Theater de San Diego.
En 1999, il a doublé le personnage de Papi Pépite dans le film de Disney Pixar, "Toy Story 2". En 2014, il a incarné Harold Attinger dans le blockbuster "Transformers : L'Âge de l'extinction".
Il a eu six enfants de ses quatre mariages avec Doreen Alderman, Leigh-Anne Csuhany, Camille Grammer et Kayte Walsh.
Il a joué aux côtés de David Hyde Pierce dans "Frasier" entre 1993 et 2004.