Elle est largement connue comme le sujet du chef-d'œuvre de Léonard de Vinci, La Joconde. Son portrait a été commandé par son mari pendant la Renaissance italienne au XVIème siècle. La peinture a été présentée en 2020 dans le jeu vidéo "Animal Crossing New Horizons".
Elle a grandi à Florence au sein de la famille aristocratique des Gherardini.
Son portrait est depuis longtemps conservé au célèbre musée du Louvre à Paris où il fait partie d'une collection nationale française de pièces. L'achèvement de son portrait a été interrompu par la commande passée à Léonard de Vinci pour son tableau de 1506, "La bataille d'Anghiari".
Elle est l'aînée de sept enfants.
Le nom Mona Lisa de son portrait est dérivé des écrits de Giorgio Vasari.